Penyelidikan: mencegah metastasis

Sekiranya tumor telah membentuk tumor anak perempuan, penyembuhan selalunya tidak mungkin. Penyelidik mencari kaedah untuk mencegah penyebaran

Organ pilihan: Kanser kulit sering bermetastasis ke hati dan paru-paru

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Diagnosis kanser selalunya bukan lagi hukuman mati. Tetapi ada satu berita yang, di sebalik semua kemajuan, telah kehilangan sedikit ketakutannya: barah telah bermetastasis, iaitu tumor lebih lanjut di organ lain. Sembilan daripada sepuluh pesakit hari ini tidak mati akibat tumor primer, kerana para pakar menyebut tumor barah yang asal, tetapi dari penyebarannya. Walaupun mereka tidak dapat dikenal pasti semasa diagnosis, pesakit tidak pasti. Rasa bimbang bahawa barah akan kembali menimpa mereka seperti pedang Damocles selama bertahun-tahun.

Laluan sel barah

Walaupun barah sering menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan melalui tumor puterinya, penyelidikan di sini masih di peringkat awal. "Pemeriksaan telah tertumpu pada tumor primer dalam beberapa dekad terakhir," mengesahkan Profesor Andreas Fischer dari Pusat Penyelidikan Kanser Jerman di Heidelberg. Dengan kejayaan besar.

90 peratus pesakit yang mati kerana barah tidak mati dari tumor primer, tetapi dari metastasis

Selama beberapa tahun sekarang, para penyelidik telah meneliti persoalan besar berikutnya: Apa yang menyebabkan sel barah bergerak di dalam badan? Bagaimana mereka berjaya tumbuh di persekitaran yang tidak dikenali dari organ yang jauh?

Secara umum, sel-sel barah bergerak melalui tubuh dengan dua cara: melalui darah dan sistem limfa. Untuk sampai ke organ terpencil, mereka harus mengatasi beberapa rintangan. Bahkan melepaskan diri dari struktur sel tumor memerlukan kemahiran khas. Untuk masuk ke dalam darah, mereka harus menembusi tisu, kemudian bertahan dalam lingkungan yang bermusuhan penuh dengan sel-sel imun, dan akhirnya menyesuaikan diri dengan organ asing. Mustahil untuk sel yang sihat. Tetapi lebih daripada 99.9 peratus sel barah yang berpindah juga mati, walaupun dengan tumor yang sangat agresif.

Kelompok tumor melayang di seluruh badan

"Metastasis adalah proses yang sangat tidak efisien," kata Fischer. Penyelidik di seluruh dunia ingin mengetahui bagaimana sel-sel individu masih dapat bertahan. Para saintis telah mengesan sebab yang menjadikan sel barah menjadi mudah alih. "Mobiliti adalah yang utama dalam sifat manusia," jelas Profesor Klaus Pantel, Ketua Institut Biologi Tumor di Pusat Perubatan Universiti Hamburg-Eppendorf.

Melalui darah ke organ yang jauh

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

KE GALERI GAMBAR

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Pada mulanya, tumor tidak mempunyai hubungan dengan aliran darah

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Lama kelamaan, barah kulit menembusi lapisan yang lebih dalam

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Sel-sel kanser individu bergerak dengan aliran darah

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Beberapa sel berjaya berlabuh di organ

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Tumor baru memerlukan saluran darah untuk tumbuh

Sebelumnya

1 daripada 5

Seterusnya

Kanser tidak menjadi penyakit yang membawa maut sehingga terbentuk deposit di organ yang jauh. Kanser kulit hitam (melanoma malignan) biasanya hanya menjadi mengancam ketika merebak. Ini sering berlaku pada awal barah jenis ini

Apabila embrio berkembang, sel-sel pada mulanya berhijrah ke seluruh badan. Di tempat tujuan, mereka berubah menjadi pelbagai jenis sel dan seterusnya membentuk organ. Kemudian, program genetik menekan kegembiraan pergerakan yang asli. Sel barah berjaya mematikannya semula. Terutama apabila oksigen kekurangan, mereka merosot menjadi sejenis sel induk dan menjadi mudah alih.

Di Hospital Universiti Basel, Profesor Nicola Aceto dan pasukannya berusaha menggunakan pengetahuan ini secara terapeutik. Sebaik sahaja tumor mula menyebar, tidak hanya ada sel-sel kanser individu dalam darah, tetapi juga gumpalan sel kecil, yang disebut kelompok tumor, yang kemudian melayang ke seluruh tubuh. Penyelidikan menunjukkan bahawa ini sangat berbahaya. "Mereka sepertinya memainkan peranan utama, terutama dalam barah payudara," kata Aceto.

Ubat jantung untuk metastasis?

Bersama pasukannya, dia menguji hampir 2500 bahan aktif yang telah diluluskan. Beberapa ubat yang telah digunakan hingga kini untuk penyakit jantung berjaya memecah kelompok berbahaya. Dalam proses tersebut, sel kehilangan sifat sel induknya. Dalam ujian makmal, pembentukan metastasis dapat dikurangkan dengan ketara. Sebagai langkah seterusnya, para penyelidik ingin menguji pesakit mana ubat yang sesuai dalam kajian klinikal.

Profesor Christoph Klein memegang jawatan Pengerusi Perubatan Eksperimental di University of Regensburg

© W & B / Jens Wegener

Sel barah tidak hanya menjadi mudah alih pada peringkat akhir penyakit. "Dengan ketebalan setengah milimeter, misalnya, separuh daripada melanoma yang mampu membentuk metastasis telah menyebar," kata Profesor Christoph Klein, pemegang kerusi untuk perubatan eksperimen dan kaedah terapi di University of Regensburg. Pada barah payudara juga, sel barah terdapat di sumsum tulang pada tahap yang sangat awal.

Tiada metastasis tanpa berselerak. Tetapi itu tidak bermaksud bahawa semua sel mula tumbuh. Semakin besar tumor, semakin besar kemungkinan metastasis akan berlaku - penemuan ini masih benar. Tapi kenapa?

Ceruk metastatik pada organ

"Bagi tubuh, tumor mewakili sesuatu seperti luka yang tidak pernah sembuh," kata Fischer. Ini memberi kesan kepada seluruh organisma. "Tumor menyiapkan tempat tidur untuk metastasis, begitu juga." Ini mengirimkan zat yang menghambat sistem kekebalan tubuh atau merangsang pertumbuhan saluran darah baru. Vesikel sel kecil dengan protein, serpihan DNA dan bahan lain dari tumor, yang disebut eksosom, juga bergerak melalui tubuh.

Organ seperti hati, paru-paru, dan sumsum tulang yang paling sesuai untuk mereka juga merupakan lokasi metastasis yang disukai. Apa yang disebut metastatik niche terbentuk di organ, yang disiapkan oleh tumor utama untuk penjajahan dengan sel-sel tumor. Mereka juga berjaya mengubah tisu yang berdekatan dan sihat sedemikian rupa sehingga menyokong pertumbuhan tumor anak perempuan.

"Pembentukan metastasis sangat kompleks," kata penyelidik kanser Klein. Teknologi baru memungkinkan untuk memahami bukan hanya sel individu, tetapi keseluruhan sistem. "Di sini saya melihat peluang untuk memahami perubatan yang sama sekali berbeza."

Pendekatan baru dalam terapi barah

Pemahaman yang lebih baik membawa para penyelidik ke titik serangan baru: Satu pendekatan yang menjanjikan datang dari saintis Sepanyol di Institut Sains dan Teknologi Barcelona. Mereka menemui reseptor asid lemak tertentu yang terdapat dalam sebilangan besar sel tumor yang sangat agresif. Sekiranya mereka menyekat ini dengan antibodi, barah selalunya akan terbentuk tumor sekunder, seperti yang dilakukan oleh para penyelidik Alam semula jadi melaporkan.

Pendekatan seperti itu mungkin menarik untuk situasi di mana banyak pesakit barah mendapati diri mereka sendiri: tumor itu dikenali awal dan dikeluarkan sepenuhnya. Tiada metastasis yang dapat dilihat. Masih ada risiko kambuh. Kerana di organ yang berlainan kemungkinan besar terdapat sel barah yang terasing.

Untuk memusnahkannya, beberapa pesakit kini menerima kemoterapi. Sebilangan besar racun yang digunakan berfungsi dengan mengganggu kitaran pembiakan sel. Walau bagaimanapun, banyak sel barah yang merebak tidak membelah pada mulanya, atau hanya membelah secara perlahan. Menurut Klein, ubat lain yang bertindak pada metastasis juga tidak mempunyai kesan.

"Terdapat jurang besar di sini," kata penyelidik. Bersama pasukannya, dia mengembangkan model untuk ujian dadah untuk mencegah penjajahan organ asing dengan cara yang lebih disasarkan. "Harapan untuk mencari ubat-ubatan yang berfungsi lebih baik dan mungkin hanya separuh beracun cukup realistik," kata Klein.

Melancarkan sel barah

Peluang baru juga dapat timbul dari pemahaman yang lebih baik mengenai sel-sel tumor yang tidak aktif. Sebilangan besar sel yang berpindah jatuh ke dalam tidur selepas bersurai.

Penyelidikan sel tidur ini adalah salah satu kepakaran Profesor Klaus Pantel. "Terdapat potensi terapi yang besar di sini," katanya. Rupa-rupanya badan berjaya mengawal sel-sel yang berehat, terkadang selama bertahun-tahun. Sehingga mereka kembali aktif. Perkara ini sudah dapat diukur dengan bantuan ujian darah yang dikembangkan oleh pasukan Pantel.

Para penyelidik sedang mengusahakan kaedah untuk merawat sel yang terbangun pada masa yang tepat sebelum metastasis tumbuh. "Kami hanya melihat ini apabila terdapat berbilion sel," katanya. Maka penyembuhan biasanya tidak mungkin.

Di jalan barah dengan daftar

Tujuan lain adalah untuk menjaga sel-sel senyap. Tetapi anda mesti tahu apa yang membangunkan mereka. "Penyelidikan masih sepenuhnya dalam kegelapan di sini," kata Pantel. Pakar barah memperhebatkan pencarian. Dia sudah berhubung dengan pusat epidemiologi utama.

Rancangannya: untuk menggunakan pendaftar kanser besar untuk mencari peristiwa dalam kehidupan pesakit barah yang dapat memberikan maklumat mengenai apa yang membangkitkan barah tersebut - dan dengan demikian mungkin mengembangkan cara yang akan membiarkan mereka tidur seumur hidup.